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Milano, 27 novembre 2018 – Si apre la strada a una nuova strategia di cura per il colangiocarcinoma non operabile e non più responsivo alla chemioterapia grazie a derazantinib, un inibitore selettivo di FGFR2. Lo evidenzia lo studio condotto su pazienti afferenti a importanti Cancer Centers europei e americani guidati dall’Istituto Nazionale Tumori di Milano e pubblicato in questi giorni sul prestigioso British Journal of Cancer. Derazantinib stabilizza la malattia in oltre l’80% dei casi e ne provoca una regressione nel 20% dei pazienti, a fronte di una tossicità del trattamento molto contenuta. “Alcuni studi di genetica molecolare su campioni prelevati da pazienti con colangiocarcinoma hanno dimostrato che in circa il 20% di questi tumori è presente una “traslocazione” nel gene di un recettore cellulare denominato FGFR2” spiega Vincenzo Mazzaferro dell’Istituto Nazionale dei Tumori. “Poiché il gene va incontro a rottura e ricombinazione, si crea una proteina “di fusione” che stimola la cellula a proliferare senza controllo”. Questo meccanismo che favorisce la crescita del tumore può essere contrastato da farmaci “di precisione” sintetizzati per bloccare l’attività del recettore FGFR2, come ha dimostrato derazantinib. “I risultati ottenuti confermano la necessità di selezionare il colangiocarcinoma sulla base della presenza del recettore FGFR2” continua il professor Mazzaferro. “Inoltre, sottolinea l’importanza di trattare i pazienti potenzialmente sensibili con l’inibitore specifico”. Il colangiocarcinoma intraepatico (ICCA) è una neoplasia ad elevata malignità che origina dalle vie biliari all’interno del fegato. La terapia più efficace è l’asportazione chirurgica del tumore (resezione o trapianto), che è tuttavia possibile solo nel 30-40% dei pazienti, con una probabilità elevata di recidiva. Nei pazienti in cui l’intervento chirurgico non è possibile o è controindicato, la cura di scelta è la chemioterapia che, tuttavia, ha un'efficacia limitata nell’arrestare la progressione tumorale. Per i pazienti non responsivi alla chemioterapia, ad oggi, non sono disponibili valide opzioni terapeutiche, con una prognosi invariabilmente fatale. Per questa fascia di pazienti, l’identificazione di una nuova cura potrà fornire un beneficio terapeutico. “I risultati che abbiamo appena pubblicato sul British Journal of Cancer ci hanno consentito di partire con un nuovo studio molto più ampio” – conclude il professor Mazzaferro. “L’obiettivo è quello di approfondire gli aspetti correlati allo sviluppo di resistenze contro questo tipo di farmaci, con promettenti implicazioni nell’ambito della cosiddetta oncologia di precisione, anche ad integrazione delle prospettive chirurgiche di trattamento dei colangiocarcinomi”. Le strategie di cura derivate da questa e da altre lezioni dell’oncologia di precisione tendono a far applicare i farmaci a bersaglio molecolare come il derazantinib non solo a pazienti con tumore avanzato e non operabile, ma anche a stadi di tumore più precoci, asportabili con interventi chirurgici. Le caratteristiche di questi farmaci – molto specifici su alcuni sottotipi di tumore, poco tossici, rapidamente efficaci ma anche tendenti a ridurre in tempi relativamente brevi la loro azione in ragione di resistenze maturate dalle cellule neoplastiche – li rende ideali per le fasi pre-chirurgiche, in cui non già il controllo della progressione di malattia ma la risposta terapeutica sul tumore asportabile può diventare un significativo fattore di prognosi. Sono molti infatti i segnali che tendono ad attribuire alla “risposta” alla terapia con farmaci e con trattamenti non-chirurgici un ruolo predittivo davvero rilevante sul trattamento dei tumori solidi come il colangiocarcinoma. Si tratta di una prospettiva molto innovativa che affida sia alla terapia farmacologica di precisione che alle procedure chirurgiche modernamente interpretate, il compito di aumentare i margini di efficacia dell’intervento di asportazione di un tumore, riducendo le probabilità di recidiva e servendo quindi pienamente il principio dell’impiego massimo di risorse per coloro che davvero ne possono beneficiare. Vincenzo Mazzaferro Il Prof. Vincenzo Mazzaferro è coordinatore dell'area clinica che si occupa di neoplasie del distretto epato-bilio-pancreatico, gastrico e neuroendocrino dell'INT ed è Professore ordinario di chirurgia all'Università di Milano.

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TUMORI DELLE VIE BILIARI – “FARMACO DI PRECISIONE” APRE LA STRADA AD ALTERNATIVE ALLA CHEMIOTERAPIA E ALLA COMBINAZIONE CON LA CHIRURGIA

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